中文摘要：

术后认知功能障碍（POCD）是目前麻醉学研究热点，既往研究表明小胶质细胞（MI）异常激活在POCD发病中具有重要作用，但POCD时MI异常激活的机制尚不清楚。已有研究发现老龄可导致MI内铁调素表达增高，铁离子沉积，而应激可使两者进一步升高，同时铁超载MI更易被炎症因子激活。综上推测手术应激使老年人Hepcidin进一步异常表达从而导致MI铁代谢进一步紊乱从而促使MI异常激活最终介导POCD的发生。本课题拟通过培养大鼠小胶质细胞并建立老年大鼠手术模型，利用Hepcidin及其抗体培养细胞及脑室内注射改变Hepcidin表达，采用Morris水迷宫以及Real-time PCR等生化检测方法观察MI激活、动物行为学等变化与MI铁代谢障碍相关性，从而揭示铁代谢障碍-小胶质细胞异常激活-神经功能损害之间的关系，以探索POCD的发病及老年易感机制，为POCD的防治奠定基础。

结论摘要：

中文摘要（1000字以内） 术后认知功能障碍（POCD）是目前麻醉学研究热点，既往研究表明小胶质细胞（MI）异常激活在POCD发病中具有重要作用，但POCD时MI异常激活的机制尚不清楚。已有研究发现老龄可导致MI内铁调素表达增高，铁离子沉积，而应激可使两者进一步升高，同时铁超载MI更易被炎症因子激活。综上推测手术应激使老年人Hepcidin进一步异常表达从而导致MI铁代谢进一步紊乱从而促使MI异常激活最终介导POCD的发生。本课题通过培养大鼠小胶质细胞并建立老年大鼠手术模型，利用Hepcidin及其抗体培养细胞及脑室内注射改变Hepcidin表达，采用Morris水迷宫以及Real-time PCR等生化检测方法验证了老年大鼠与成年大鼠在铁调素表达下调，铁沉积，MI激活等方面有明显的区别，且这些指标与POCD存在显著的相关性；其次，本研究观察到离体条件下在炎症因子刺激下铁调素表达水平、铁沉积程度、小胶质细胞激活程度及神经元凋亡程度高度相关；再次，侧脑室注射建立在体铁调素高表达动物模型中观察到小胶质细胞受抑制，铁沉积减轻，神经细胞凋亡程度减轻，行为学表现出的认知能力降低得到改善等现象；最后，证实了铁蛋白在海马组织中存在增龄性表达增高，且手术刺激可进一步促进铁蛋白的表达，乌司他丁、去铁胺（DFO）可改善老年大鼠的学习记忆能力，其起效机制可能与减少老年大鼠术后海马铁含量、小胶质细胞活化、氧化应激及神经细胞凋亡等相关。