中文摘要：

以暴露于二恶英而患氯痤疮患者的皮肤作为观察对象，以角化细胞标志分子mRNA表达水平作为研究终点，通过mRNA荧光原位杂交技术与激光扫描共聚焦显微镜技术的结合，测定氯痤疮形成过程中角化细胞增殖分化状态的改变；同时利用RT-PCR及底物磷酸化率等实验方法，测定受芳香烃受体直接调控基因的转录水平和信号传导过程中蛋白激酶的活性变化；分析以上各观察指标变化的相互关系。目的在于为最终阐明氯痤疮发病的分子机制奠

结论摘要：

二噁英是环境中毒性极强的持续性多氯代芳香烃化合物，具有广泛的毒性作用和生物学效应，其中，氯痤疮是人类暴露于二噁英后出现的最敏感疾病。本研究以氯痤疮患者的组织活检标本为研究对象，以AhR/ARNT途径和信号转导途径为切入点，从分子水平深入探讨氯痤疮的发病机制。实时定量PCR试验结果显示氯痤疮患者皮损处皮肤组织中AhR、CYP1A1、GSTA1、c-fos基因mRNA表达水平均不同程度的被诱导，表现为诱导上调，分别为对照组的4.6倍，6.5倍，3.0倍和3.2倍，差别有统计学意义；而TGF-αmRNA表达相对含量的上升不具有统计学意义。免疫荧光试验结果为酪氨酸激酶和有丝分裂原激活蛋白激酶在氯痤疮患者皮肤组织中呈异常活化状态。原位杂交试验结果显示CK17 mRNA在正常皮肤各层染色阴性，在氯痤疮患者皮肤组织中均有表达，阳性表达主要在棘细胞层；TGk mRNA在对照组仅见颗粒层阳性，在氯痤疮组人群中，TGk mRNA染色从皮损颗粒层向棘细胞层扩散延伸，染色强度明显增强。提示AhR介导的基因转录途径和MAPK信号转导通路很可能在氯痤疮的发病过程中发挥了重要作用。