目的观察胰岛素抵抗在 NAFLD形成中的动态规律;评价降脂颗粒对NAFLD的治疗作用及对胰岛素抵抗的调节机理。方法大鼠按照体重随机分为0、2、4、6、8周(n=6)5个时点组,除0周组外,其他各组均给予高脂高糖饲料。分别对大鼠进行OGTT和ITT试验;观察大鼠血清和肝脏病理生化改变,评价胰岛素抵抗指数;检测肝组织胰岛素信号分子的mRNA和蛋白表达。大鼠造模8周后,按体重随机分为模型组、降脂颗粒组、吡咯列酮组,并设正常组(n=8)。治疗4周后对血清和肝脏组织学和生化学进行分析,检测相关指标。结果高脂高糖饮食大鼠肝脏脂肪变逐渐加重;肝脏内TG含量明显增多;血脂代谢紊乱;胰岛素抵抗指数增加;肝脏胰岛素信号分子表达在2周组即出现异常改变。降脂颗粒可显著改善肝脏脂肪变和减少肝脏TG含量;升高肝糖原含量,改善糖耐量受损,改善肝组织胰岛素抵抗。结论肝脏胰岛素抵抗先于全身胰岛素抵抗及肝脏脂肪变出现,表明肝脏胰岛素抵抗是NAFLD形成的起始因素;降脂颗粒可改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变和降低肝脂肪含量,其效应可能通过改善胰岛素抵抗实现。
英文主题词non-alcoholic fatty liver disease; insulin resistance; signal transduction; Jiangzhi Granula