中文摘要：

以叶酸为载体，合成叶酸-酶偶联物，利用叶酸对肿瘤表面的叶酸受体的高度特异性亲和力，将酶导向肿瘤部位。利用酶的底物，将抗肿瘤药物前药化，在肿瘤部位被叶酸-酶偶联物催化转变为具有活性的药物，从而抑制或杀灭肿瘤细胞。这一方法称为叶酸导向酶催化前体药物的肿瘤治疗。该方法具有靶向性好、毒性低、治疗指数高等优点，具有很高的研究开发价值。本课题将重点研究叶酸-酶偶联物的制备以及偶联物的催化活性及其在荷瘤小鼠体内

结论摘要：

本课题以叶酸替代抗体，考察叶酸偶联酶的细胞摄取、生物分布及联合前药的抗肿瘤活性，为叶酸导向的酶催化前体药物疗法（FDEPT）提供理论基础和实验依据。方法通过双功能偶联剂EDC将叶酸与PGA偶联；荧光显微镜，激光共聚焦以及125I-Folate-PGA观察HeLa和SKOV3细胞对偶联酶的摄取；MTT法考察偶联酶联合DOXP对HeLa和SKOV3细胞的毒性；以SKOV3裸鼠为模型进行125I-Folate-PGA的生物分布和SPECT显像。结果偶联酶能被HeLa和SKOV3细胞选择性摄取；DOXP在偶联酶的作用下对HeLa和SKOV3细胞的IC50分别为0.72μmoloL-1和0.75μmoloL-1，均低于阿霉素。125I-Folate-PGA与125I-PGA在8 h和24 h的肿瘤摄取率存在显著性差异（P<0.05）；SPECT显像显示125I-Folate-PGA在肿瘤部位有明显的放射性浓聚。结论Folate-PGA在24 h内从循环中清除，并能特异性靶向至叶酸受体阳性肿瘤；Folate-PGA的特异性靶向作用能提高阿霉素对FR（+）HeLa和SKOV3细胞的敏感性。