本研究在蛋白质组学研究的基础上,对差异筛选到得一个在结直肠癌中高表达的蛋白质GRP78(糖调节蛋白78)进行了进一步的分析。利用RNA干扰技术抑制GRP78在结直肠癌细胞系RKO中的表达,研究该蛋白表达变化对RKO细胞生长,增殖、凋亡、细胞周期等生物学行为、抗应激能力及对化疗药物敏感性的影响,并通过体内实验观察其表达变化对肿瘤生成的影响;同时利用免疫共沉淀结合质谱分析的方法,从整体水平上明确与GRP78表达相关的信号转导通路中各蛋白的变化。最终阐明GRP78在结直肠癌发生、发展中的作用,为GRP78作为临床基因治疗新靶点提供理论依据。
英文主题词colorectal carcinoma;GRP78;proliferation;genechip;apoptosis