中文摘要：

大肠癌的发生与细胞凋亡能力减弱和丧失相关。凋亡诱导因子居于死亡受体途径和线粒体途径的顶端，门控着凋亡活性。然而，其在大肠癌凋亡抑制机制中的作用至今不清。本课题摸索"结肠粘膜→腺瘤→癌"过程中Caspase-8, 9的表达变化规律，并通过建立过表达细胞株与裸鼠移植瘤模型研究其功能，实验发现①腺瘤Caspase-8表达上调, 腺癌无显著变化，其表达水平与凋亡指数无关，Caspase-8过表达细胞的增殖/凋亡活性无明显变化；②腺瘤Caspase-9表达上调，腺癌表达下调，腺癌Caspase-9表达与组织分化程度正相关，Caspase-9过表达细胞增殖能力下降，G0/G1期阻滞，凋亡活性升高，CEA分泌减少，移植瘤形成能力下降；③TNM II期腺癌Caspase-9表达水平与病人术后生存时间相关。研究结果提示①Caspase-8上调属早期事件，可能通过非凋亡途径参与大肠癌发生；②Caspase-9具有抑制细胞增殖、促进凋亡的作用，诱导细胞分化，可能参与了大肠肿瘤的演化过程，可望成为干预的新靶点；③Caspase-9表达水平可用于TNM II期大肠癌病例亚类划分，参考制定后续治疗方案。