中文摘要：

系统性硬化症是一种以组织纤维化、血管内皮损伤和免疫系统激活为主要特点的结缔组织疾病，临床谱广泛多样，从皮肤硬化到肺动脉高压、肺纤维化、肾危象等致死性内脏损害，为近来结缔组织疾病中的研究热点。协和医院皮肤科多年来累积了数百例患者的临床资料和生物学标本，并联合协和医院免疫科为患者进行详细病情评估和血清学检测，使病例资料日臻完善。该病病因和发病机制尚未明确，但已有研究表明遗传因素占有重要的地位。国际上已先后对五十余个相关易感基因的单核苷酸多态性进行了验证性研究，但其中许多结果彼此矛盾，尚无定论。本研究将通过混合池方法得到肢端型患者、弥漫型患者与正常对照的三组混合后DNA，并分别使用基因芯片进行全基因组扫描，两两比较，以期获得具有统计学差异的新SNP位点，并在病例库中逐个检测验证，结合临床表现和血清抗体谱等，深入分析基因型对系统性硬化症复杂表型的影响，推动系统性硬化症的基础研究。

结论摘要：

系统性硬化症是一种以组织纤维化、血管内皮损伤和免疫系统激活为主要特点的结缔组织疾病，临床谱广泛多样，从皮肤硬化到肺动脉高压、肺纤维化、肾危象等致死性内脏损害，为近来结缔组织疾病中的研究热点。该病病因和发病机制尚未明确，但已有研究表明遗传因素占有重要的地位。国际上已先后对五十余个相关易感基因的单核苷酸多态性进行了研究，但其结果并非完全一致，而中国人群系统性硬化症的基因研究尚属空白。2011 年，欧美发表了两项大规模的全基因组关联扫描数据，进一步发现了新的易感性位点。本研究针对国内系统性硬化症患者进行汉族人群的全基因组关联研究，并针对近年来国外研究中得到的热点候选基因及其相关位点进行验证，研究中国汉族人群系统性硬化的易感基因。