中文摘要：

人工关节置换术是治疗终末期骨关节疾病最有效的方法，全球每年有超过 100 万套的关节假体被植入。但术后10 年内有高达10%的病例会因假体无菌性松动而不得不进行人工关节翻修手术,但目前却无有效方法来防治这一并发症。本人在德国留学期间的研究结果表明，巨噬细胞被假体磨损颗粒以经典方式激活所产生的TNFα与RANKL 可激活破骨细胞引起假体旁骨溶解,导致人工关节无菌性松动。本课题组在本基金的资助下，在体外试验中成功用化学合成siRNA下调巨噬细胞受颗粒刺激后炎症因子的表达；构建出人工关节无菌性松动小鼠颅骨模型，并在此动物模型上验证陶瓷颗粒、钛颗粒的生物活性；针对已经筛选出来的TNF-siRNA序列构建慢病毒载体，在小鼠模型上证实慢病毒载体可以减少颗粒引起的炎症反应及骨溶解。本研究结果为证实CaMф是人工关节无菌性松动的治疗靶点提供了直接实验依据，并为治疗人工关节松动探索了新型基因疗法。