中文摘要：

病原体感染导致机体内环境免疫应答紊乱是免疫性疾病发生的重要原因。Toll样受体(TLR)是识别外来致病原的模式识别受体，在天然免疫和获得性免疫中起重要作用。我们利用实验性葡萄膜炎动物模型（EAU）研究TLR的MyD88通路与非MyD88通路在葡萄膜炎(Uveitis)发病中的作用。我们的前期研究发现TLR2，4，9敲基因鼠仍然发病，但MyD88的敲基因鼠不发病，说明MyD88信号通路在EAU发病中起重要作用。本课题进一步研究TLR3敲基因鼠和TLR2+4，TLR2+9，TLR4+9双敲基因鼠的EAU发病情况，发现这些小鼠仍然发病。在免疫局部应用TLR的激动剂实验中，我们发现Poly(I:C) (TLR3激动剂), Pam3 (TLR2), LPS (TLR4) 和CpG (TLR9)均能增加野生型小鼠的EAU发病及其相关的免疫反应，如增加DTH反应、T细胞增殖、Th1/17效应T细胞炎症因子产生，这些结果说明TLR的信号通路（包括MyD88通路与非MyD88通路）在EAU发病中均起重要作用。本研究结果提示感染的致病原成分可以激活TLR通路，促进免疫性疾病如葡萄膜炎的发生。