慢性炎症与肿瘤恶性转化之间存在内在紧密联系,然而其分子机制并不清楚。申请者前三年工作从CD146在慢性炎症引发恶性转化入手,延伸至血管生成和肿瘤转移,大胆提出血管新生是系慢性炎症和癌症的纽带,CD146是炎症恶性转化的关键节点分子。本项目将延续CD146在炎-癌转化中的重要作用,着重探索CD146与恶性转化和血管生成之间的互动关系;通过鉴定炎-癌恶性转化网络中CD146调控的分子群,阐明CD146活化下游信号通路的分子机制及其表达调控方式;通过对CD146相关受体、配体的鉴定,揭示CD146调控恶性转化及血管新生的分子机制;结合CD146“肿瘤特异性构象”的结构解析,为CD146的作用机制提供结构生物学基础;为深入理解慢性炎症向癌症转化的过程提供新机制,为靶向治疗慢性炎症及肿瘤提供新策略。
英文主题词CD146;angiogenesis;node molecule;inflammation;cancer