聚合血红蛋白是一类多种用途的携氧体,引起了广泛关注。但现有进入III期临床的聚合血红蛋白存在安全性和有效性问题。本项目拟用阿魏酸来修饰聚合血红蛋白来提高其安全性和有效性。首先, 制备出窄分子量分布的不同携氧能力的聚合血红蛋白,有利于在不同情况下向不同组织供氧。其次,将阿魏酸轭合到聚合血红蛋白上,使目标产物自身具有清除自由基的功能,提高其安全性。第三,通过缓释阿魏酸,促进有清除自由基功能酶的产生、舒张血管、疏通微循环等功能,进一步提高目标产物有效性。第四,这种修饰还将增加阿魏酸在体内的半衰期,改变其代谢分布,提高阿魏酸的有效性。通过本课题的研究还将揭示不同氧合状态和携氧能力的关系,及在血红素疏水口袋附近进行小分子修饰对血红蛋白性质的影响。
英文主题词HBOCs;ferulic acid;P50;radical scavenger;crosslinking reagent