中文摘要：

本项目自执行来，取得如下成果 1）通过五步反应以不同的连接方式合成了毛萼乙素及脱氢毛萼乙素、冬凌草甲素及Taxchinin A衍生物的荧光素/生物素探针共计20余个。 2）从结构多样的天然产物出发，利用K. C. Nicolauo发展的IBX氧化的方法一步操作引入α，β不饱和酮结构单元，合成了18个迈克尔受体分子，从中发现具有三个具有优异抗肿瘤活性的分子。 3）利用荧光素/生物素标记物探讨毛萼乙素、冬凌草甲素的作用机制及作用靶点。荧光标记物的亚细胞定位实验表明毛萼乙素是在胞质中与某特定蛋白结合然后转运至胞核内发挥作用。接下来，用生物素标记物的Pull-Down实验钓出50KD和30KD两条特异带。质谱结果表明，50KD主要为Tubulin家族成员，判断可能不是毛萼乙素靶点；但根据条带位置，对P50蛋白的验证实验发现ERB可结合P50，且影响细胞增殖，即P50是ERB的作用靶点之一。另一条30KD的条带鉴定为Anexin A2，该蛋白与肿瘤的发生、发展密切相关，目前正开展验证工作。