应力环境在骨成熟过程中发挥重要作用,我们已证实适当的流体剪切力可以促进成骨,ERK5在该过程中发挥调控作用,但参与成骨细胞成骨的ERK5下游效应分子尚不明确。本项目拟应用siRNA技术,持续并选择性的沉默成骨细胞中ERK5活性后加载流体剪切力,继而对多种成骨细胞成骨过程中所涉及的效应信号蛋白进行检测,筛选以ERK5下游效应分子。然后利用质粒转染技术恢复ERK5沉默成骨细胞中ERK5的表达,加载流体剪切力后再次检测经过筛选的ERK5的下游效应蛋白的表达,反方向验证与成骨细胞成骨相关的ERK5下游效应分子。我们的结果将明确并完善ERK5在成骨过程中的作用,丰富应力成骨理论。寻找骨质疏松、骨折不愈合等成骨减少性疾病潜在的治疗靶分子,为这些疾病分子水平干预以及药物研发提供基础理论依据。
英文主题词fluid shear stress;osteoblast;ERK5;proliferation;differentiation