造血生长因子(HGFs)因其能刺激造血干祖细胞增殖分化而被用于治疗骨髓型急性放射病(ARS)。然而,其疗效有限。这是由于射线引起造血细胞(种子)受损的同时亦破坏造血微环境(土壤),二者相互影响,彼此加重,单纯刺激"种子"而对"土壤"无作为难以实现造血功能全面重建。因此,对于ARS的治疗应同时着眼于改善造血微环境、保护造血细胞,采取"双管齐下"的策略。基于此,我们提出了大剂量HGFs早期干预救治重症ARS的新策略,并以致死剂量照射小鼠和重症ARS猴为模型进行了验证。结果表明,大剂量HGFs早期干预对重度骨髓型ARS的实验治疗作用明显,以重组人血小板生成素(rhTPO)疗效最为显著。本项目拟在此工作基础上,分别从改善造血微环境和保护造血细胞的角度研究阐述rhTPO的抗辐射损伤作用机制,以期为rhTPO早期干预救治ARS的临床应用提供理论依据,并为寻找ARS治疗新靶标和新措施提供线索。
英文主题词radioprotection;radiation injury;thrombopoietin;hematopoietic cell;hematopoietic microenvironment