我们在大脑中动脉栓塞动物模型上研究了七氟烷预处理对脑缺血损伤后动物神经功能评分及脑梗塞体积的影响,探讨了其对炎症因子及其上游NF-κB、p38 MAPK的影响;检测了七氟烷预处理对脑缺血损伤后血脑屏障完整性、细胞粘附分子、基质金属蛋白酶及紧密连接蛋白的影响。另一方面,我们还探索了七氟烷预处理对凋亡途径中的caspase3、AIF、Bcl-2家族中抗凋亡因子/促凋亡因子及JNK及p53通路的影响。结果发现七氟烷预处理对大鼠缺血性脑损伤具有保护作用,并且这种作用与其减血脑屏障的破坏程度、抑制炎症因子、细胞粘附分子和基质金属蛋白酶的上调、减少紧密连接蛋白缺失以及抑制上游NF-κB、p38 MAPK通路相关。此外,七氟烷预处理还能通过抑制缺血后caspase3、AIF的活化、增加抗凋亡因子Bcl-2、Bcl-xl的表达、减少促凋亡因子Bax、Bid的水平、抑制上游JNK及p53通路激活而发挥其抗凋亡作用。所得出的这些结果具有理论的创新性、先进性,为进一步阐明七氟烷预处理神经保护作用的分子机制提供了理论依据和研究方向,并且为七氟烷神经保护的临床应用开辟了新思路。
英文主题词Sevoflurane;Neuroprotection;Inflammation;Apoptosis;Blood-brain barrier.