中文摘要：

申请者在鼻咽癌（NPC）病因学研究中首次报道NPC相关EB病毒（EBV）基因组序列及其特征(JVi)，鉴定首个家族性NPC易感基因(Cancer Res)；在发病机制研究中发现EBV诱导原癌基因Bmi-1表达，阐明Bmi-1通过靶向抑癌基因P16和促进端粒酶活性诱导鼻咽上皮细胞永生化（Cancer Res），靶向抑癌基因PTEN或直接靶向E-cad而诱导上皮间质转化和肿瘤侵袭，从而参与NPC发生发展的机制（JCI，2009，入选Nature亚太和中国网站研究亮点），揭示了EBV-LMP2A诱导上皮间质转化和肿瘤启动细胞而参与NPC发病的新机制；发现多个与预后相关的分子标志，并建立首个EBV高效感染上皮细胞模型。近5年以通讯或第一作者发表SCI收录论著11篇，单篇最高IF 16.6。在此基础上，拟研究EBV感染鼻咽上皮细胞的配体和受体及感染后早期分子事件，以阐明EBV感染和转化上皮细胞的机制

结论摘要：

鼻咽癌的发病机制是由环境、病毒和遗传因素相互作用而引起的。我们课题组从病毒因素出发，研究EB病毒在鼻咽上皮细胞癌变过程的作用。我们的研究发现，香烟提取物可以激活EB病毒，并且与鼻咽癌的预后差有关联，确立了吸烟与鼻咽癌之间的联系。此外，EB病毒如何感染进入鼻咽上皮细胞一直是一个未解的迷。针对这个问题我们对EB病毒感染上皮细胞的机制进行研究。经过几年的研究，我们建立了几个EB病毒感染上皮细胞的模型。并利用这些高效感染的模型对EB病毒感染上皮细胞的机制进行探索，我们发现NMHC-IIA可以与EB病毒糖蛋白gH的相互作用介导EB病毒结合到细胞表面。另一方面，我们发现NRP1可以和EB病毒糖蛋白gB的相互作用，进而触发细胞膜和病毒包膜的融合。这些研究结果对EB病毒感染的预防以及鼻咽癌的防治都有重要的启示和指导作用。