胃癌的病因尚未完全阐明,实施针对病因的一级预防比较困难。胃癌前病变(PLGC)在胃癌发生中起到了重要作用,及时有效的处理PLGC将是预防胃癌的关键。我们经过近20余年的临床和实验研究发现,PLGC的病机关键是虚实相兼致使病情迁延复杂,气阴两虚挟瘀挟湿而致,在治疗方法中我们总结出益气养阴化瘀解毒法治疗本病,并经过多年摸索总结出经验方欣胃颗粒,无论从症状及病理上,取得了显著的疗效。本项课题在既往研究基础上,采用Real Time PCR技术和免疫组化技术,研究欣胃颗粒拆方后"益气"、"养阴"、"化瘀""解毒"各法及其组合对Wnt-1、β-catenin、APC、Axin的基因和蛋白表达的影响。本项课题的研究成果将阐明欣胃颗粒及其拆方对胃癌前病变Wnt信号通路的干预作用和影响,并揭示拆方后各法之间的协同作用,有望进一步优化药物组方,选择可靠、有效的切入点,对胃癌前病变进行阻断和干预治疗。
Xinwei Granule;Precancerous lesions of gastri;Wnt Signaling Pathway;Decomposed Recipes;
胃癌前病变(PLGC)在胃癌发生中起到了重要作用,对胃癌前病变进行及时有效的处理是预防胃癌的关键。我们创新性提出PLGC的病机关键是虚实相兼致使病情迁延复杂,气阴两虚挟瘀挟湿而致,总结出益气养阴化瘀解毒法治疗本病,并创立经验方欣胃颗粒,取得了显著的疗效。本项课题在既往研究基础上,采用Real Time PCR技术和免疫组化技术,研究欣胃颗粒拆方后“益气”、“养阴”、“化瘀”“解毒”各法及其组合对Wnt-1、β-catenin、APC、Axin的基因表达的影响。 研究结果显示胃癌前病变大鼠胃组织中Wnt-1、β-catenin表达明显增高,而APC、Axin表达则降低;经中药各组干预或治疗均可使胃癌前病变大鼠胃黏膜Wnt-1、β-catenin表达下调,APC、Axin表达则上调,而胃黏膜病理也明显改善。在拆方各组中,以益气养阴化瘀解毒组效果最显著,对于Wnt-1、β-catenin、Axin的影响优于对照药物胃复春具有统计学意义。值得注意的是,中药提前干预与中药治疗相比较,对于Wnt-1、β-catenin的影响更为显著;中药各组对于APC的影响均优于对照药物胃复春组;益气养阴组对β-catenin的影响显著。欣胃颗粒的拆方研究结果表明,四法组优于三法组、双法组及单法组,“法”与“法”之间具有协同增效作用,但是不同“法”的组合对于Wnt通路的影响也具有一定的差异性,其机制有待从中医理论和客观指标结合的角度进一步深入研究。 本项课题的研究成果阐明了欣胃颗粒及其拆方对胃癌前病变Wnt信号通路的干预作用和治疗作用,并揭示拆方后各法之间的协同作用,对于优化药物组方,选择可靠、有效的切入点,对胃癌前病变的中医药阻断和干预治疗起到了积极的作用,具有极大的成果转化推广价值。