中文摘要：

（1）首次发现MCM6分子参与自身免疫病的性别倾向。雌二醇（E2）主要通过上调p38以及JNK的磷酸化而上调MCM6分子的表达水平，从而上调DC细胞的CD40的表达水平，特别是MCM6的表达水平与系统性红斑狼疮（SLE）的病程正相关，可望成为SLE检测的辅助指标；（2）E2可以增强DC细胞和B细胞TLR9对CpG的识别及细胞因子的分泌水平，首次证明雌激素调控TLR9对CpG的识别可能也影响自身免疫病的性别倾向；（3）通过运用RNAi等方法抑制DC细胞的TLR9或是MCM6的表达，观察了其对T/B细胞的免疫应答的影响，揭示了雌激素通过调节MCM6以及TLR9通路影响免疫细胞功能的具体机制；（4）运用基因芯片和Q-PCR技术，首次分析SLE患者与正常人外周血CD19+B细胞的基因差异，获得了一些关键的变化基因；（5）还发现雌激素可影响间充质干细胞（MSC）对DC的调控，提示MSC移植治疗SLE患者也应注意机体性激素水平的变化。综上所述，通过从分子机制探索到临床样本分析，我们首次证明了雌激素能调控MCM6和TLR9信号通路以及它们间的相互作用，为解释自身免疫病的性别倾向提供了重要的理论依据。