中文摘要：

3－吡唑烷酮类是新型的γ－氨基丁酸转移酶抑制剂，通过多年的3-吡唑烷酮类衍生物的抗癫痫作用研究，发现了一些抗癫痫作用接近对照药苯妥英钠，而保护指数明显优于苯妥英钠的新化合物。为了较深入研究3-吡唑烷酮类衍生物的抗癫痫作用，阐明其构效关系，按照前药原理、结构拼合原理、生物电子等排体原理，设计合成新的3-吡唑烷酮类衍生物。应用美国国立卫生院公布的"抗癫痫药开发程序"规定的"六期药理标准筛选进程"，进行活性筛选，对所合成的化合物全部做I期药理实验，对有较强抗惊厥作用的化合物进行II期筛选。再从中找出2－3个化合物深入进行III-VI期筛选，以找到比苯妥英钠抗癫痫活性强，保护指数更高的新化合物，尽早自行研制出新的抗癫痫药进入临床为人类造福。随着药品专利法的实施和WTO的加入，我国新药研究开发战略由仿制向创新转轨具有重要意义。

结论摘要：

本项目共合成了200多个3，4-二氢喹啉酮并三唑类化合物，对目标化合物全部进行了初步的抗惊厥实验。对活性较好的化合物测定了抗电惊厥ED50抗戊四唑ED50 及神经毒性TD50, 定量的评价了抗惊厥作用和神经毒性，同时阐明了化学结构与抗惊厥作用的关系，为寻找活性更好的化合物打好了基础。对抗惊厥活性较强的部分化合物还进行了戊四唑、异烟肼、硫代氨基脲、3-巯基丙酸、士的宁等多种化学物质引起的抗惊厥实验，以进一步确证抗惊厥作用的有效性，并阐明可能的作用机制。通过合成200多个化合物及抗惊厥药理实验，从中发现了具有开发前景的后选化合物（如，7-苄氧基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-1(2H)-酮）计划通过再申请国家重大科研项目，如国家863项目等，对其深入进行临床前药理和毒理实验，为开发出具有知识产权的新药奠定基础。