我们前期研究发现,PCDGF在喉癌的肿瘤发生和肿瘤间质发生过程中起重要的作用。但其表达的调控机制不明。其对雄激素最敏感的基因。提示雄激素可能通过一个未知的中间枢纽间接作用于PCDGF基因启动子。在头颈部鳞癌发生过程中极少检测到特异的遗传学改变。PCDGF的高表达可能与表遗传调控有关。本课题拟采用人喉癌细胞及裸鼠,利用CHIP/TAP/GST-Pull Down,RNA干扰及细胞凋亡分子探针在体干预等技术,从分子,基因、蛋白质、细胞不同水平上探讨组蛋白去甲基化酶LSD1,GASC1对喉癌细胞中生长因子PCDGF转录的精细调控机制。验证了假说雄激素通过间接作用于PCDGF启动子的未知的中间枢纽很有可能就是组蛋白去甲基化酶LSD1和GASC1。并发现PCDGF与c-met/Beclin1/HKⅡ/姜黄素多因子之间的作用网络。为喉癌早期诊断和干预提供新的表遗传干预靶点。
英文主题词Demethylation;LSD1;GASC1;androgen recepter;PCDGF