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组蛋白去甲基化酶LSD1、GASC1对喉癌PCDGF基因转录的精细调控机制
  • 项目名称:组蛋白去甲基化酶LSD1、GASC1对喉癌PCDGF基因转录的精细调控机制
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30801282
  • 申请代码:H1625
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:张甦琳
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:华中科技大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

我们前期研究发现,PCDGF在喉癌的肿瘤发生和肿瘤间质发生过程中起重要的作用。但其表达的调控机制不明。其对雄激素最敏感的基因。提示雄激素可能通过一个未知的中间枢纽间接作用于PCDGF基因启动子。在头颈部鳞癌发生过程中极少检测到特异的遗传学改变。PCDGF的高表达可能与表遗传调控有关。本课题拟采用人喉癌细胞及裸鼠,利用CHIP/TAP/GST-Pull Down,RNA干扰及细胞凋亡分子探针在体干预等技术,从分子,基因、蛋白质、细胞不同水平上探讨组蛋白去甲基化酶LSD1,GASC1对喉癌细胞中生长因子PCDGF转录的精细调控机制。验证了假说雄激素通过间接作用于PCDGF启动子的未知的中间枢纽很有可能就是组蛋白去甲基化酶LSD1和GASC1。并发现PCDGF与c-met/Beclin1/HKⅡ/姜黄素多因子之间的作用网络。为喉癌早期诊断和干预提供新的表遗传干预靶点。

结论摘要:

英文主题词Demethylation;LSD1;GASC1;androgen recepter;PCDGF


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