中文摘要：

线粒体凋亡通路中的重要凋亡刺激因子Smac与卵巢癌的发生发展及化疗耐药密切相关。我们通过临床标本检测发现Smac在卵巢良、恶性肿瘤组织中表达依次降低，且低分化、中晚期病例较高分化、早期病例的降低更为显著，二者具有统计学意义。本课题组依据Smac的N端AVPI功能序列，合成具有细胞穿透性的Smac多肽、Smac小分子。通过Smac多肽、Smac小分子以及外源性转染Smac基因三种途径共同研究发现Smac单独处理人卵巢癌细胞及耐药细胞，可抑制肿瘤细胞生长并刺激凋亡；分别联合紫杉醇或顺铂共同作用于人卵巢癌细胞及耐药细胞，可增强耐药细胞对化疗药物敏感性，降低耐药性。通过基因技术筛选多个相关凋亡基因，并分别对其下游基因进行检测，探讨Smac抑制肿瘤细胞生长、刺激凋亡及增强卵巢癌化疗敏感性的可能通路。体内动物试验进一步验证Smac高表达可在无显著毒副作用的基础上，有效增强卵巢癌化疗敏感性。本课题为卵巢癌化疗耐药或复发卵巢癌患者的治疗提供了实验依据，为开发、研制以Smac为靶点的新型靶向治疗药物奠定了数据基础。