大脑中Aβ的异常聚集是阿尔茨海默病的主要病因。针对目前由天然氨基酸组成的Aβ阻断肽药物存在的有效性差和抗酶解稳定性低两大瓶颈,本项目拟设计合成一类新型的二茂铁-多肽Aβ阻断肽药物。具体地(1)针对Aβ的缩水结构,设计对Aβ聚集具有良好抑制作用的活性肽和高活动度的柔性肽序列,并与高抗酶解稳定性的二茂铁氨基酸结合,构建二茂铁-多肽分子;(2)以HOBT/EDC或HBTU为缩合剂,采用液相或固相法合成二茂铁-多肽分子;(3)利用二茂铁-多肽独特的电化学特性,构建表面电化学测试平台,从分子层面上探讨二茂铁-多肽与Aβ之间的作用规律;(4)筛选出高效、稳定的二茂铁-多肽类Aβ阻断肽药物。本项目可解决目前Aβ阻断肽药物药效差及抗酶解稳定性低的关键技术问题,不仅能为今后的Aβ药物筛选产业化研究提供关键参数,并且为解决我国重大疾病防治的可持续性研究提供相关科学依据。
英文主题词Aβinhibitor; ferrocene; peptide drugs; Alzheimer's disease