中文摘要：

本项目重点研究瘦素（Leptin）通过转录因子Isl-1的介导调控垂体黄体生成素 (LH)和卵泡刺激素 (FSH)合成的细胞分子机制。利用垂体促性腺激素细胞系LβT2，我们发现Isl-1 可作为转录因子直接调控FSH 和 LH 的启动子活性。并且超表达Isl-1可显著增加FSH的合成与分泌，但是对LH效果不明显。突变Isl-1的home结构域后，其对FSH和LH启动子的激活效应消失。进一步实验表明LβT2细胞中Isl-1 mRNA和蛋白的表达水平受GnRH、激活素和瘦素的上调。对LβT2细胞内Isl-1进行RNA干扰后，瘦素对LH和FSH合成的促进作用完全消失，但不影响GnRH和激活素对促性腺激素的调节功能。深入研究发现瘦素是通过JAK－STAT3信号通路调控Isl-1的表达。上述的主要研究结果阐明了Isl-1介导瘦素调节促性腺激素基因转录、LH/FSH合成和分泌的细胞和分子机理，对于认识促性腺激素细胞功能调节具有重要意义。