Epothilones是具有与紫杉醇相同抗肿瘤机制- - 促微管聚合活性的一类新型16元大环内酯类化合物,被认为是紫杉醇的更新换代产品,具有巨大的药用潜力。Epothilones的合成酶基因簇中包含一个小的非核糖体肽合成酶(NRPS)模元,对Epothilones类化合物的功能和性质有重要的影响。本课题的目的是克隆Epothilones合成酶基因簇中的NRPS模元,并建立一个不同粘细菌的NRPS基
Epothilones是具有与紫杉醇相同抗肿瘤机制- - 促微管聚合活性的一类新型16元大环内酯类化合物,被认为是紫杉醇的更新换代产品,具有巨大的药用潜力。Epothilones的合成酶基因簇中包含一个小的非核糖体肽合成酶(NRPS)模元,对Epothilones类化合物的功能和性质有重要的影响。本课题的目的是克隆Epothilones合成酶基因簇中的NRPS模元,并建立一个不同粘细菌的NRPS基因库;在此基础上,初步开展DNA shuffling技术组合生物合成改造Epothilones的NRPS模元的工作,完善相关的技术和方法,以获得相应的突变株。本课题开展的基础是我们建立了粘细菌的资源菌库、获得了Epothilones产生菌,并测定了部分Epothilones的合成酶基因序列。