中文摘要：

病毒性传染病已跃居各种传染病之首，而且，新型突发性病毒感染性疾病时有发生。因此，研究开发高效低毒、特别是对新型突发性病毒感染有效的广谱抗病毒药物刻不容缓。热休克蛋白90和70与病毒在细胞中的增殖关系密切，以热休克蛋白90为靶点的抗生素格尔德霉素具有强的抗病毒活性和广的抗病毒谱。本项目拟通过在格尔德霉素17位引入一般有促进抗病毒活性的糖基、磷酸基或核苷碱基等水溶性基团，改善格尔德霉素因水溶性差导致的口服生物利用度低、组织分布不均引发肝脏毒性等缺点，以筛选抗病毒活性更强、毒副作用较小和口服生物利用度较高的广谱抗病毒活性化合物。

结论摘要：

项目研究工作，对17位取代格尔德霉素衍生物进行了合成制备及抗病毒活性筛选与评价。合成制备了17位磷酸基取代、核苷碱基取代及各种环状胺基取代的格尔德霉素衍生物30多个；抗病毒活性及细胞毒性的筛选研究结果，多个化合物对病毒具有较高选择性抑制作用；对体外活性强、选择性指数高的化合物GM-THMF进行了体内抗鸭肝炎病毒及小鼠口服血药浓度初步研究，结果化合物23体内抗病毒作用确切，口服有较好吸收。正在按计划和新药临床前评价要求进一步研发。 研究中，虽然对格尔德霉素与糖基侧链的链接方法进行了反复探索，至今未能完成17位糖基取代衍生物的合成。因此，格尔德霉素与糖基侧链的链接技术方法还需要继续探索。