中文摘要：

头颈癌（Head and Neck Cancer）以恶性肿瘤为主。放射治疗是目前应用较多的治疗方案之一。MKP-1在多类肿瘤中都被检测到过表达；其表达水平与肿瘤的发生、发展、恶性程度以及患者的预后和存活率存在直接正相关。而其过表达的机制却知之甚少；MKP-1在头颈癌中是否过表达以及过表达的机制也未见报道。蛋白质亚硝基化是指蛋白质半胱氨酸（Cysteine）巯基-SH与一氧化氮可逆性地作用，生成SNO。这种修饰不仅会造成蛋白质结构与功能的改变；而且会影响众多的细胞内的生物过程。我们研究证明MKP-1的亚硝基化发生在Cys258位点。这个位点的亚硝基化修饰增强MKP-1蛋白质的稳定性、磷酸酶活性、降低MKP-1介导的凋亡反应。我们通过体外共培养转染MKP-1的头颈癌细胞、和巨噬细胞，发现 MKP-1的亚硝基化所导致的MKP-1活性增强与头颈癌细胞放疗敏感性的降低存在直接正相关。我们的研究揭示了MKP-1蛋白水平在头颈癌细胞中增高的机制、和MKP-1所介导的放疗抵抗的分子机制。我们的研究有助于为研发针对MKP-1的增敏放疗佐剂提供实验依据。