中文摘要：

Ceap是本实验室克隆鉴定的新的中心体相关蛋白，以细胞质和中心体定位为主，部分定位于细胞核。我们的前期研究表明Ceap在结直肠癌、子宫颈癌等多种癌组织表达明显高于癌旁组织，在NIH3T3细胞内过表达Ceap可使细胞发生恶性转化，但其分子机制尚未揭示。我们通过酵母双杂交筛选鉴定BRD7为其结合蛋白。BRD7为含有Bromodomain的转录调控因子，参与传递组蛋白乙酰化信号，可通过调控Ras/MEK/ERK、Rb/E2F及Wnt等信号通路分子的转录而调控细胞增殖及肿瘤发生。通过本项目研究，我们证实Ceap可与BRD7在体内体外相互作用。BRD7的C端与Ceap的分子中段介导了二者的结合。通过相互作用，Ceap从细胞质移位至细胞核，核内定位的Ceap选择性地抑制BRD7对特定基因的转录作用，如E2F3、cyclin A等与细胞周期调控密切相关的基因。进一步的研究发现，Ceap可以与BRD7、组蛋白H3/H4形成复合体，因此Ceap并未破坏BRD7与组蛋白的结合。这些结果揭示在核内定位的Ceap蛋白通过影响BRD7的转录调控功能参与对细胞增殖的调控，有助于阐明Ceap调控细胞增殖的分子机制。