肽酰脯氨基顺反异构酶B(PPIB)是一种特异性定位于内质网的分子伴侣蛋白,主要负责催化新合成未折叠蛋白的肽酰脯氨键的顺反异构反应。既往对该蛋白的研究主要集中于病毒感染领域,尚未见与恶性肿瘤相关的研究报道。近期,本课题组利用蛋白质组学技术发现结直肠癌组织高表达PPIB蛋白,进而利用RNAi技术抑制PPIB表达后,结肠癌细胞系在裸鼠皮下的成瘤能力显著减弱,同时发生细胞凋亡,提示PPIB蛋白在结直肠癌的发生和发展过程中可能发挥了重要作用。本课题拟在这些发现的基础上,进一步明确PPIB蛋白对细胞凋亡的影响效应,深入研究PPIB蛋白影响结直肠癌细胞凋亡的信号转导通路和分子机制,这对揭示PPIB蛋白的生物学作用、细胞凋亡的分子机制和进一步认识结直肠癌的发病机制等具有重要理论意义。随着研究的深入,PPIB蛋白可望成为治疗结直肠癌的潜在药物靶标,从而为靶向治疗结直肠癌药物的研发提供理论基础。
英文主题词PPIB;colorectal cancer;apoptosis;tumorigenesis;ER stress