中文摘要：

以系统炎症为主要表现的成人斯蒂尔病（AOSD）由于病因病机不明，至今仍然是临床诊疗的一大挑战。我们在前期工作中发现巨噬细胞游走抑制因子（MIF）在AOSD病人血中异常增高，并且与疾病的严重度、活动性显著相关，而MIF目前已明确是炎症和免疫的上游调控者。因此，MIF在AOSD的发病机制中可能扮演着重要角色。本研究拟通过分析病人MIF基因启动子的多态性及甲基化程度，进一步了解AOSD中MIF异常增高的遗传学根源；同时通过观察MIF对其下游丝裂原活化蛋白激酶途径以及另一个我们发现的在AOSD病人体内显著增高的致炎因子IL-17的作用，探索MIF在AOSD中潜在的致病通路。该研究有望为阐明MIF在AOSD 发病机制中的作用的提供有价值的线索，为AOSD病情及预后的评价、特异性诊断标志物及药物治疗潜在靶点的发现提供依据，为AOSD的诊疗开拓新的思路。

结论摘要：

MIF（巨噬细胞游走抑制因子）是此前已被我们证实的与AOSD发生存在关联的重要上游调控因子，我们还发现AOSD患者血清中IL-17水平同样升高且与疾病严重程度相关。本项目采用PCR-RFLP, ELISA, Western blot，RT-PCR等实验技术对AOSD患者进行MIF相关的遗传学及细胞学研究，以期追溯其致病根源。在遗传学研究中，我们发现AOSD患者血浆MIF水平较健康对照组显著增高；患者组中携带-173*C等位基因的个体MIF血浆水平高于仅携带-173*G等位基因的个体；携带C5, G5单倍体的个体AOSD易感性增高，而携带G6单倍体的个体患病风险降低, AOSD患者中携带-794*7-CATT等位基因个体与肝功能损害存在相关性；MIF甲基化在AOSD发病中可能不发挥作用。在细胞学方面相关研究中，我们发现高表达的MIF可能通过激活MAPK途径，发挥上游炎症因子的作用促使下游炎性因子IL-17 及其诱生因子（IL-1，IL-6，IL-23 等）表达增加，进而影响疾病表现。本研究揭示了MIF在AOSD患者中增高的遗传学原因及其潜在致病通路，为阐明AOSD发病机制及靶向治疗提供理论依据。