中文摘要：

近年来发现巨噬细胞游走抑制因子（MIF）能影响NF-κB 信号传导通路进而产生拮抗激素的效应，该作用可能在系统性红斑狼疮（SLE）产生激素抵抗中扮演重要角色。本研究采用EMSA、IBT、ELISA等技术分别检测21例正常人、40例激素反应及22例激素抵抗SLE 病人血浆MIF 和外周血单个核细胞（PBMC）中MIF 和NF-κB通路上NF-κB、IκB两个重要信号传导分子的变化，发现激素抵抗组血浆和胞浆内的MIF水平显著增高，并且血浆MIF水平与胞内IκB 水平呈负相关，其核内NF-κB水平也显著升高。激素体外刺激SLE患者PBMC的结果发现激素抵抗组的MIF拮抗作用较对照组显著。采用siRNA技术沉默MIF基因后，激素抵抗组PBMC的MIF表达明显下降，在激素作用下，细胞内信号传导通路激活减弱，初步证明MIF基因沉默后可能逆转激素抵抗或对激素恢复反应。此外，研究还发现外源性MIF可激活激素敏感组的PBMC胞内信号传导通路，从而产生激素抵抗，而MIF单抗可逆转这个过程。这些结果支持MIF参与SLE 发生激素抵抗的分子机制，MIF有望成为SLE抵抗新的生物标志物及潜在药物作用靶点。