中文摘要：

在以蛋白尿为特征的各类型肾脏疾病中，蛋白尿可作为一个独立危险因素在加重肾脏损害进展至肾衰竭中发挥重要作用,目前机制尚不清楚。近年来研究证实蛋白尿可激活肾脏局部补体系统，从而加重肾脏损害；结合前期研究基础，我们提出在儿童原发肾病综合征（PNS）中，蛋白尿可促使肾脏固有细胞补体系统活化，进而经C3a-C3aR信号通路促进肾脏局部IL-23-TH17/IL-17优势活化，在加重肾脏免疫性炎症损害、肾小球硬化中发挥重要作用。本项目拟用阿霉素肾病、蛋白过载的肾病动物模型及儿童 PNS肾组织，从蛋白尿促进肾脏局部补体系统活化为研究切入点，探讨C3a-C3aR信号通路对肾脏局部TH17／IL-17轴的影响。通过他汀类药物干预或基因沉默方法阻断C3a-C3aR信号通路, 以新的视角阐明儿童PNS的发病机制，为早期防治足细胞损害、肾小球硬化，以及改善儿童PNS预后提供新的治疗思路及靶点。