中文摘要：

Src-家族酪氨酸激酶(SFK)在多种应激反应中起重要作用，白内障的发生与氧化损伤、紫外线、渗透压变化引起的应激反应密切相关。我们前期研究发现SFK异常激活参与实验性皮质性白内障发生。本项目探讨了SFK参与白内障发生的分子机制。利用上述体外培养全晶状体白内障系统证实晶状体在脱离了体内生理缺氧环境后，即使没有增加氧化刺激因素，晶状体发生周边部皮质混浊，通过抗氧化剂和过氧化氢酶能减缓这种混浊发生，提示该模型是氧化损伤白内障模型。在此模型上用SFK特异性抑制剂PP1抑制SKF的激活后发现晶状体上皮间缝隙连接蛋白Cx43的分布聚积，细胞间缝隙连接功能增强；细胞死亡减少；晶状体上皮细胞Na+-K+ATP酶催化亚基α1的表达增强；晶状体上皮层中的钙离子流失减少。通过晶状体上皮细胞的体外实验进一步证实，在过氧化氢刺激下晶状体上皮细胞的Src被激活、钙内流增加，PP1可抑制此过程并维持细胞内钙离子稳定。以上结果提示SFK在氧化刺激下被异常激活，从而减弱了晶状体上皮层的细胞间缝隙连接的信息交通、引起Na+-K+ATP酶的催化功能变化、使钙内流增加，这些变化影响了晶状体内环境的稳定参与皮质性白