中文摘要：

申请人前期通过外显子测序，发现一个肝癌中出现较高频率体细胞突变的染色质重塑基因ARID2。突变类型提示其可能为抑癌基因，且表现出HCV相关肝癌特异性倾向（结果发表在Nature Genetics上）。通过结构和功能分析并结合文献，推测ARID2发挥抑癌作用的途径包括影响PBAF复合物的稳定性和干扰素信号通路，但尚需进一步证实。本研究拟对更多肝癌标本的ARID2进行测序，并行免疫组化染色，以明确ARID2突变频率在HBV和HCV相关肝癌间是否存在差异，并结合临床随访资料判断其是否可作为预后标志。此外拟在肝癌细胞系中高表达ARID2、抑制ARID2表达及ARID2定位突变，并检测细胞生长和细胞周期的变化，证明其为抑癌基因并分析其关键结构域。同时采用RT-PCR和western blot法检测ARID2对PBAF其他亚基和干扰素通路中多个重要分子表达水平的影响，探讨其发挥抑癌作用的可能机制。