中文摘要：

通过重组腺病毒构建了一个携带多个拷贝的缺氧反应元件HRE和VEGF385启动子调控的嵌合蛋白IL-24-Bax表达系统，感染肝癌细胞HepG2、Hep3B、PLC/PRF/5和正常肝细胞L02，MTT法和流式细胞术检测细胞生长抑制和凋亡，通过Western blot分析其调控机制。以HepG2细胞皮下接种建立BALB/c裸鼠肝癌模型，采用瘤内单点注射的方法分别给予免疫治疗，观察瘤质量和瘤体积的变化，以及通过免疫组化和TUNEL法检测肿瘤组织内凋亡细胞率、细胞增殖相关抗原ki-67和微血管密度。结果显示，Ad.IL-24-Bax可选择性诱导多种肝癌细胞系生长抑制和凋亡，而对正常肝细胞生长无明显影响。Ad.IL-24-Bax具有放大选择性诱导肝癌细胞凋亡的作用，并且保留了IL-24和Bax分子各自独立的诱导凋亡活性，其增强机制涉及双重的内质网应激通路和线粒体通路。荷瘤裸鼠体内注射Ad.IL-24-Bax可延缓裸鼠肝癌生长和促进肿瘤细胞凋亡。这些结果表明融合分IL-24-Bax可抑制肝癌生长，并诱导肝癌细胞凋亡，为IL-24-Bax基因治疗肝癌提供理论依据和实验基础。