中文摘要：

血红素氧化酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）催化血红素分解产生铁、一氧化碳和胆绿素，对机体的保护作用众所周知，但其致病作用尚未被阐明。申请者已在前一课题中证明了HO-1过表达能诱发BDF1小鼠患迟发性皮肤卟啉病（Porphyria cutanea tarda，PCT），当前急需解决HO-1过表达致PCT是否有活性阈值，以界定保护性和致病性作用，以及HO-1致PCT的作用机制如何。PCT的发病机制虽已有些阐述，但HO-1的致病途径、相关环节尚不清楚，也未见相关报道。本研究拟通过HO-1转基因小鼠模型解决其诱发PCT的活性阈值，并阐明铁浓度依赖性的尿卟啉原脱羧酶活性抑制的致病机制和δ-氨基-γ-酮戊酸在PCT发病中的作用。提出HO-1过表达具有双刃剑作用，提示在利用其保护作用的同时要注意其致病性。创新性的为PCT的病因学研究提供理论解释与补充。