中文摘要：

与MALT淋巴瘤密切相关的染色体易位有t(11;18)API2-MALT1、t(1;14)IGH-BCL10和 t(14;18)IGH-MALT1，但这些染色体易位仅占30%，而对多数病例其遗传学方面了解甚少。在正在进行的研究MALT淋巴瘤的遗传学特性的项目中，用1Mb阵列比较基因组杂交方法我们发现在3例眼附属器的MALT淋巴瘤中均出现6q23缺失和6p21有扩增，进一步用高分辨的瓷砖路径阵列比较基因组杂交证实肿瘤坏死因子-α-诱导蛋白3(也称为A20) 是位于6q23上缺失的靶目标，而TNFa/ /c 位点是6p21上扩增的靶目标。本研究通过间期荧光原位杂交方法检测200多例不同部位MALT淋巴瘤A20缺失和TNFa/?/c扩增的发生率，探讨A20缺失和TNFa/?/c扩增与上述三种染色体易位的关系及与自身免疫和预后的关系，进一步探讨A20失活与MALT淋巴瘤体细胞突变的关系。

结论摘要：

[摘要] 目的黏膜相关淋巴组织结外边缘区(MALT)淋巴瘤是一种常见的低度恶性B细胞淋巴瘤，MALT淋巴瘤常起源于慢性炎症(如幽门螺旋杆菌相关性慢性胃炎)或自身免疫性疾病(如淋巴上皮性唾液腺炎及淋巴细胞性甲状腺炎)。常见的与MALT淋巴瘤相关的染色体易位有t(11;18)/API2-MALT1、t(1;14)/IGH-BCL10、t(14;18)/IGH-MALT1和t(3;14)/IGH-FOXP1，上述前3个染色体易位是MALT淋巴瘤特异性的染色体易位，它们不同程度地通过BCL10和MALT1激活NFκB信号传导通道。但这些染色体易位仅占30%，多数病例其发病机理不清。应用阵列比较基因组杂交(aCGH)和荧光原位杂交技术发现上述染色体易位阴性的眼附属器MALT淋巴瘤有NFκB抑制物A20(6q23)缺失及肿瘤坏死因子TNF的扩增，因此认为A20和TNF基因的改变可能与MALT淋巴瘤的发病机制有关。方法 应用FISH方法检测274例不同部位MALT淋巴瘤A20的缺失和TNF扩增的发生率，探讨A20的缺失和TNF？/？/c扩增与上述三种染色体易位的关系。结果 274例标本中，A20杂合性缺失见于1例(1%, 1/94)眼附属器和1例(25%, 1/4)甲状腺MALT淋巴瘤，而这例甲状腺MALT淋巴瘤还同时伴有TNF基因拷贝增多，未见任何病例含有A20纯合性缺失。TNF基因拷贝增多见于9例(10%, 9/94)眼附属器MALT淋巴瘤和3例(50%, 3/6)口腔MALT淋巴瘤，这些伴有A20杂合性缺失和/或TNF基因拷贝增多的病例均是染色体易位阴性。染色体易位阳性的病例均未发现A20缺失和/或TNF基因拷贝增多的改变。在所检测的112例胃、21例肺、12例小肠、11例大肠、6例唾液腺、4例鼻腔、2例食管和2例肝脏MALT淋巴瘤中均未见A20缺失和TNF基因拷贝增多的现象。结论 A20缺失和TNF基因拷贝增多可能与染色体易位阴性MALT淋巴瘤的发病机制有关。