中文摘要：

以原有工作为基础，将黄芩主要活性成分之一的黄芩苷作用于多重耐药细菌，利用现代细胞、分子生物学技术，通过流式细胞仪测定、RT-PCR扩增、基因表达、酶活性测定等方法，从PBPs靶位改变、β-内酰胺酶分泌抑制、外膜通透性改变以及药物主动外排四个方面观察黄芩苷对多药耐药细菌的逆转作用，深入研究黄芩苷逆转细菌多重耐药作用机制，以期提供黄芩苷作为多重耐药细菌逆转剂在治疗多重耐药细菌感染中的新用途，为发掘新型细菌多重耐药逆转剂提供理论依据。从而为从毒副作用小、价格便宜的中草药中发掘出安全、有效的细菌耐药逆转剂探索新途径。本研究对促进国内外相关工作，加快中医药现代化步伐，缩小与国际间差距，为开发新的具有临床应用前景的细菌耐药逆转剂具有重要理论意义。多重耐药现象在不同细菌广为存在，但又各不相同，开展本研究也将是对细菌耐药机制研究的丰富与贡献。

结论摘要：

目的观察黄芩苷/素对多药耐药细菌的逆转作用。方法运用现代细胞、分子生物学技术，通过激光共聚焦测定、RT-PCR扩增、基因表达、酶活性测定等方法，从PBPs靶位改变、β-内酰胺酶分泌抑制、外膜通透性改变以及药物主动外排四个方面进行研究。结果黄芩苷/黄芩素联合苯唑西林对临床分离的MRSA有显著的协同抗菌作用，16ug/ml的黄芩素即可显著逆转MRSA对苯唑西林的高度耐药；黄芩和黄芩素均对MRSA产生PBP2a有显著抑制作用。黄芩苷/黄芩素对细菌膜通透性的影响，对细菌β-内酰胺酶分泌的抑制作用，均是其逆转耐药的可能机制之一。在黄芩素64μg/ml的浓度干预下，铜绿假单胞菌多重耐药基因mexCD的表达有明显的降低，表明黄芩苷/黄芩素具有逆转多药耐药的作用，其机制与抑制多药耐药基因的表达有关。结论黄芩苷/黄芩素逆转细菌多药耐药是通过多种途径进行的。这从理论上为临床治疗MRSA感染提供了多方面的方法和思路。