中文摘要：

化学治疗是中晚期原发性肝癌患者常用的姑息性治疗手段，但是肝细胞癌（HCC）具有的天然性及获得性多药耐药（MDR）是HCC化疗失败的重要原因。近年来虽然肿瘤MDR的机理被逐渐阐明，第三代多药耐药逆转剂（RM）相继被发现，但其对肿瘤细胞的低选择性限制了临床的使用范围，寻求低毒、高效的RM并阐明其确切的作用靶点仍然是肝癌化疗领域的热点。蟾毒灵是中药蟾蜍毒素中的一种多羟基甾体类化合物，前期研究已证实蟾毒灵能选择性地抑制人肝癌细胞株生长，诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用机制之一，研究还发现蟾毒灵能部分逆转人白血病K562/VCR细胞株的MDR。我们认为蟾毒灵具有潜在的逆转HCC多药耐药的作用。本课题采用细胞和分子生物学方法，进一步阐明蟾毒灵诱导HCC凋亡和逆转多药耐药的机制及二者内在联系，并通过蟾毒灵对荷肝癌裸鼠抑瘤实验，评估蟾毒灵体内逆转肝癌MDR的疗效及毒副作用，为蟾毒灵治疗原发性肝癌提供理论基础。