肝细胞移植治疗肝脏疾病的研究已有30多年,但移植细胞来源不足和排斥反应一直捆绕着研究的发展。近年来,动物胚胎干(ES)细胞的研究和体细胞核移植(NT)技术取得很大进展,为建立治疗应用的肝细胞提供了新的手段。本研究在学校"创新工程"(人移植核胚胎干细胞的建立,2002.1-2004.12,6万)项目的基础上,应用体外培养的人表皮细胞作为核供体,以去核成熟人卵细胞为受体,通过细胞NT技术,建立人移植核
终末期肝病缺乏有效治疗措施。肝细胞治疗由于细胞来源和排异反应等问题临床应用困难。胚胎干(ES)细胞技术和体细胞核移植(NT)技术取得很大进展,为获取治疗所需的肝细胞提供了新的手段。本项目在国内率先提出采用治疗性克隆的概念,探索应用该技术产生人核移植胚胎干细胞(ntES),并向肝细胞诱导分化,作为治疗终末期肝病细胞来源的研究思路,为探索其他疾病的细胞治疗提供技术平台;我们建立了胎儿骨髓间充质干细胞的分离、纯化和培养方法,并成功诱导分化为肝细胞样细胞,确定了人肝细胞诱导分化的条件、肝样细胞的鉴定和培养方法,获得具备一定肝细胞形态和功能的肝细胞样细胞,为肝病的细胞治疗奠定基础;应用体外培养的人成纤维细胞作为核供体,移植给去核的山羊卵母细胞,在体外成功获得了人-山羊重组胚,并探索了山羊卵母细胞在体外孤雌激活的方法技术,以解决卵细胞来源不足的困难。然而,由于用人卵细胞的伦理学,尤其2005年底"韩国卵子风波"的影响,故改为人-山羊核移植。期间,我们主编了《肝病细胞治疗》一书,为我国肝病的细胞治疗提供了理论支持;同时探索胎盘干细胞的分离、培养、冻存等技术,及向肝细胞诱导分化的方法,正在申报专利。