稀土具有抗凋亡、抗炎、抗肿瘤等多重生物效应,但其具体机制尚未阐明。由于NF-kB信号系统活化异常与多种疾病的发生发展密切相关,本研究已证实稀土元素镧主要通过抑制NF-kB活化而发挥拮抗内毒素效应,研究结果表明镧能抑制不同刺激物激活不同靶细胞的NF-κB信号通路活化,包括NF-κB的活性、NF-κB亚单位p65的移位、IκB的上游激酶IKKs及IκB的磷酸化和降解等;同时分析了靶细胞内金属相关基因表达的变化与NF-κB信号系统的关系,研究结果显示一定剂量的氯化镧能够显著抑制锌指蛋白A20和基质金属蛋白MMP-9基因的表达;同时氯化镧还可上调MT-1和CaN的表达。同时我们还观察了镧对靶细胞内钙离子浓度的影响,结果可见氯化镧可显著抑制LPS诱导细胞内钙浓度升高。研究结果提示镧通过抑制NF-κB信号通路和细胞内钙离子浓度升高从而改变其下游基因的表达,发挥抗炎抗肿瘤等生物效应。为开发利用稀土资源的药用价值提供新的理论基础和科学依据,并为临床相关疑难疾病的防治开辟新途经。
英文主题词rare earths; metallomics;NF-κB;signaling