中文摘要：

电压依赖型钾离子通道KCNQ2(Kv7.2)，在调节神经系统兴奋性方面发挥重要作用。温度对离子通道有着不同程度的影响，但是目前温度对于KCNQ2离子通道的作用并不清楚。本研究的目的是检测温度对KCNQ2通道的影响，并探讨该影响与神经系统兴奋性的关系。构建野生及突变型KCNQ2的真核表达载体并分别转染HEK293T细胞，全细胞膜片钳记录不同温度下野生及突变型KCNQ2钾通道的电生理特性，分析结果提示温度增加可导致KCNQ2通道电压依赖性激活的易感性显著增加。用荧光共聚焦显微镜（Confocal）和western-blot方法检测野生及突变型KCNQ2蛋白在不同温度下的表达情况，结果显示温度升高后，野生型和突变型KCNQ2通道蛋白在胞内滞留，且突变导致的滞留更加明显。同时利用大鼠反复热性惊厥模型，在体内验证KCNQ2通道特异性开放剂的作用，体内实验表明选择性KCNQ2的开放剂可以有效地治疗反复热性惊厥大鼠的发作。实验结果提示温度升高对于KCNQ2蛋白的影响调节了神经元的兴奋性，孔区可能是KCNQ2通道转运过程中的重要区域，且特异性KCNQ2激活剂有望成为治疗小儿反复热性惊厥的新药。