中文摘要：

本申请课题的PPRC1基因为PGC-1辅助转录激活因子家族的重要成员，我们课题组在国际上率先构建完成了PPRC1基因的敲除小鼠模型，通过表型和功能分析显示该基因在生物体的胚胎发育和适应性的能量代谢调控方面起着重要作用。结合国外现有文献报道和本实验组的前期工作基础，设计建立胰岛β细胞和肝脏组织特异性PPRC1基因条件性敲除小鼠模型，并期望利用这些动物模型来分析PPRC1基因在适应性能量代谢调控方法的作用以及PGC-1家族成员在生物体能量代谢调控过程中相互影响与作用的关系。

结论摘要：

本申请课题目的在于研究PPRC1基因以及该基因所在的PGC-1家族中相关辅助转录激活因子的相互作用，进而从遗传学层面来分析理解能量代谢调控方面的作用。三年来的努力工作，使我们课题组得到了PPRC1基因敲除的模型小鼠并进行了繁育，通过对比敲除小鼠和正常小鼠在生物学以及分子水平上面的差异，使得我们对于该基因以及该基因家族的整体功能有了深入的认识。通过小鼠模型的研究工作，我们发现单拷贝的PPRC1基因小鼠对比正常野生型小鼠在高脂饮食下有明显的肥胖抵抗产生，而且根据这种拷贝数的变异影响，我们分析了400多名肥胖患者的染色体情况，发现染色体8q24区域在正常组与疾病组中有明显的差异（P=0.007），这些研究结果为课题组下一步的研究方向提供了扎实的工作基础。到课题截止时，利用本次申请基金搭建的研究平台共培养博士研究生2名（毕业1名，在读1名），发表相关SCI文章两篇。