中文摘要：

Survivin是一种重要的抗凋亡基因，其蛋白产物可以促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，研究表明Survivin在胃癌组织中过表达，但对其调控机制的研究还不完善；RUNX3是能调节胃粘膜上皮细胞增殖和凋亡的转录因子,与胃癌的发生发展密切相关，通过本课题，我们首次发现①Runx3可以显著抑制胃粘膜上皮永生化细胞及胃癌细胞中survivin基因的表达；②双荧光素酶活性检测表明RUNX3可以显著抑制survivin基因2.6kb的启动子活性。这种抑制作用可能是通过Runx3与survivin基因转录起始点上游1841bp处的Runx3结合元件结合实现的；③在临床胃癌标本中我们发现Runx3与survivin基因的表达呈负相关；④RUNX3过表达可显著促进胃癌细胞的凋亡，并降低胃癌细胞在裸鼠体内的成瘤能力。此外，我们还发现Runx3可以抑制胃癌细胞上皮-间质转变（EMT），升高EMT重要标志分子E-cadherin的表达，抑制Vimentin的表达。提示Runx3在调节胃癌侵袭转移方面的重要作用。本研究揭示了survivin在胃癌中的调控机制以及RUNX3促进胃癌凋亡，抑制胃癌转移的作用机制。