碳青霉烯是治疗肠杆菌科细菌感染的底线药物。肠杆菌科细菌却已涌现出对其耐药的“超级细菌”菌株,成为临床难题和公共卫生威胁。产碳青霉烯酶是肠杆菌对碳青霉烯的主要耐药机制,新的碳青霉烯酶基因不断涌现。本研究将结合基因环境研究、质粒分析和新设计的主动传播实验,揭示对碳青霉烯不敏感的肠杆菌科细菌中碳青霉烯酶基因的传播机制,并发现新碳青霉烯酶,包括1)研究blaKPC-2和blaNDM-1的基因环境以揭示其移动机制。2)发现部分菌株产新类型碳青霉烯酶,将揭示新型酶的具体类型,并研究这些新酶的水解活性和其编码基因的传播方式等。3)研究blaKPC-2和blaNDM-1引入环境和肠道菌群后的动态传播情况以揭示其传播模式、并协助预测其流行趋势。本研究还将建立能同步检测40种耐药基因的方法,以快速追踪碳青霉烯酶基因等的流行情况。以上信息将为采取恰当的感染控制措施和制定合理的抗菌药物使用政策提供亟需的理论依据。
英文主题词Carbapenemases;antimicrobial resistance;genomics;plasmids;genetic context