中文摘要：

项目以稀有鮈鲫为实验对象，应用基因组学、蛋白组学技术，并结合常规毒理学方法，探讨了全氟辛酸（PFOA）对稀有鮈鲫的毒性效应及分子机理。此外，应用基因表达谱研究了六种PFCs的联合毒性效应。主要结果如下1.成功构建了稀有鮈鲫肝脏cDNA文库，测序、拼接后获得1773个基因，其中1512基因成功注释（262个基因与毒理学功能相关）。2.PFOA暴露28天后，稀有鮈鲫肝脏的组织损伤呈明显的剂量-效应关系。基因芯片结果显示，暴露组雄鱼肝脏中的124个基因和雌鱼肝脏中的171个基因表达发生显著改变。而雄鱼肝脏中34个，雌鱼肝脏中48个蛋白点表达发生显著变化。在基因和蛋白水平上证实了PFOA主要干扰肝脏脂肪酸的代谢。3.PFOA暴露后雌鱼性腺退化，雄鱼性腺出现雌雄同体现象；发现雌鱼和雄鱼肝脏中的卵黄蛋白原（Vtg）和雌激素受体β（ERβ）等效应基因的表达均显著升高，表明PFOA可能是一种内分泌干扰物。4.建立了稀有鮈鲫原代培养肝细胞模型，首次运用基因芯片分析了六种PFCs单体和四种不同比例的PFCs混合暴露下稀有鮈鲫肝细胞基因表达谱的变化。为研究PFCs的联合毒性机制提供了新的线索。