心肌纤维化是多种心脏疾病如高血压性心脏病、扩张型心肌病、心肌梗死后不良修复的共同病理改变。心肌成纤维细胞(CFs)迁移、增殖和分化在心肌纤维化的发生发展中起重要作用。我们研究发现活性维生素D钙三醇(VD)可显著减轻异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化,降低心肌氧化应激,但作用机制尚不清楚。离体实验发现VD可抑制ISO诱导的CFs迁移、增殖及粘着斑激酶(FAK)的激活。我们推测VD可能通过活化其受体(VDR)调节整合素/FAK信号通路从而抑制CFs迁移、增殖与分化,发挥抗心肌纤维化作用。课题将开展1)揭示VD对CFs迁移、增殖和分化的调控作用;2)阐明上述调控作用与整合素/FAK通路的关系。本研究以“VD/VDR—整合素/FAK—CFs促纤维化功能”为主轴,探讨VD对心肌纤维化的调控机制并为心肌纤维化的防治提供新思路。
英文主题词Heart;Fibrosis;Vitamin D;Integrin;Selenium