中文摘要：

钩端螺旋体（钩体）对宿主组织的侵袭和引起的广泛出血是钩端螺旋体病（钩体病）发病的关键环节。本研究首次结合病理学和分子细菌学技术，从体外和体内深入研究钩体胶原酶（ColA）在钩体病中的可能作用。在大肠杆菌中克隆、表达重组赖株ColA，并检测其酶学活性。比较三株不同毒力的钩体菌株中的假定的钩体胶原酶在基因、转录和酶活水平上的差异。构建豚鼠和沙鼠感染赖株的钩体病动物模型，测定钩体感染后血清中胶原酶的活性水平变化。研究成功获得纯化的重组ColA，并证实其具有胶原酶的活性；三株不同毒力菌株中的钩体胶原酶在基因、转录和酶活水平均无显著性差异；豚鼠和沙鼠感染赖株后，宿主体内血清中胶原酶的活性水平与对照组比较没有明显差异，说明没有或很少的钩体胶原酶进入宿主血液。ColA在病变微环境中的作用有待研究。本研究对colA基因及其产物在体外、内的功能和活性进行了较为系统的研究，并探讨了ColA在钩体病发病中的可能作用。研究结果对阐明ColA的作用和钩体病的发病机制具有理论意义，对钩体病的预防和治疗具有潜在的应用价值。此外，对血小板激活因子乙酰水解酶与出血的关系进行了研究，并首次建立了皮肤创口感染钩体病模型