嗅鞘细胞(OEC)可促进视网膜神经节细胞(RGC)的存活和轴突再生,但我们发现植入视神经的OEC不能长期存活,OEC移植后对RGC的保护作用和视网膜内上调的脑源性神经营养因子(BDNF)也难以长久维持。故维持OEC移植后的存活和BDNF上调,必将增强OEC对损伤视神经修复的促进作用。本项目拟将对视神经再生具有独特促进作用的睫状神经营养因子(CNTF)基因转入OEC并注入一段游离周围神经,再将此含转基因OEC的复合型周围神经桥接于视神经眶侧断端和上丘间,并与可上调BDNF而发挥神经保护作用的碳酸锂联合应用,使转基因OEC在周围神经良好的营养环境中长期存活,并在长期口服碳酸锂的作用下维持视网膜内BDNF的高表达,使更多RGC得以存活,更多的再生轴突经复合型周围神经到达对侧上丘并形成突触联系,最终获得视觉功能的部分恢复。本研究对OEC移植和锂剂修复视神经损伤的理论研究和临床应用均有重要意义。
Optic nerve injury;olfactory ensheathing cell;peripheral nerve graft;lithium;rat
嗅鞘细胞(OEC)可促进视网膜神经节细胞(RGC)的存活和轴突再生,但我们发现植入视神经的OEC不能长期存活,OEC移植后对RGC的保护作用和视网膜内上调的脑源性神经营养因子(BDNF)也难以长久维持。故维持OEC移植后的存活和BDNF上调,必将增强OEC对损伤视神经修复的促进作用。我们发现玻璃体内移植OEC可以促进节细胞长时间的存活。在体内外证实了,嗅鞘细胞是通过BDNF对损伤的节细胞神经保护作用。而不同剂量的锂剂对损伤的节细胞存活有保护作用,玻璃体腔内注射嗅鞘细胞和腹腔注射氯化锂联合应用可以促进损伤节细胞的存活,而这种保护作用是通过BDNF来实现的。本研究对OEC移植和锂剂修复视神经损伤的理论研究和临床应用均有重要意义。