血管内皮生长因子基因启动子区G-四链体的性质、识别及生物活性研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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血管内皮生长因子基因启动子区G-四链体的性质、识别及生物活性研究

项目名称：血管内皮生长因子基因启动子区G-四链体的性质、识别及生物活性研究
项目类别：面上项目
批准号：20872008
申请代码：B0207
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：袁谷
负责人职称：教授
依托单位：北京大学
批准年度：2008

中文摘要：

研究了血管内皮生长因子(VEGF)基因G-四链体的性质、结构、识别及生物活性，为以VEGF基因为靶点抗肿瘤药物的研究提供了重要生物活性分子和理论依据。在研究VEGF基因G-四链体的形成和性质中, 发现K+、NH4+离子和适量的CH3OH有利于形成平行链、反平行链共存的G-四链体结构; 并从60多种化学小分子中发现了对VEGF基因G-四链体具有识别功能的小分子（二萘嵌苯衍生物，虎杖苷和山奈酚）；通过分子模拟和变温实验证明了化学小分子的结合能提高其G-四链体的稳定性。建立了寡聚酰胺-圆二色光谱法分析VEGF基因G-四链体与双链DNA间的平衡与移动。此方法与现有的荧光标记等方法相比，具有简便、容易操作等优点。使用此方法系统地研究了VEGF 基因G-四链体与双链DNA之间的平衡移动，比较了K+ 等阳离子对G-四链体和双链DNA平衡转换的影响；发现山奈酚可以选择性地结合G-四链体，促进其平衡向G-四链体移动。开展了化学小分子调控VEGF基因活性的研究，结果显示本项目合成的二萘嵌苯衍生物能有效地降低VEGF基因的转录；并且发现它可以抑制VEGF蛋白的表达，对乳腺癌细胞具有明显的促凋亡作用。

中文主题词： VEGF基因；G-四链体；化学小分子；识别；VEGF表达

结论摘要：

英文主题词VEGF gene；G-quadruplex；Small molecule；Recognition；VEGF expression.

成果综合统计