中文摘要：

近来研究表明酵母六亚基Elongator复合物可与延伸中的RNAPⅡ结合并协助其通过染色质模板;缺失各亚基编码基因使许多基因激活延迟,导致典型elp表型;Elp3亚基HAT活性为复合体行使功能所必需。最近分离的人Elongator在组成和与RNAPⅡ相互作用上都与酵母极似,各亚基分别与酵母该复合物各亚基同源;体外实验表明它以乙酰辅酶A依赖的方式促进转录延伸;其IKAP、Elp4亚基可能与人类某些疾

结论摘要：

Elp3是Elongator复合物中具有组蛋白乙酰转移酶活性的组分，它在基因转录调控中起重要作用，本项目主要对其行使功能的机制进行了研究。首先，我们在酵母中研究yElp3在调控hsp70基因转录中的作用。结果表明Elp3和Gcn5通过影响组蛋白H3的乙酰化水平来调控hsp70基因的转录。Gcn5的招募需要Swi/snf复合物，它对于HSF和RNAPⅡ的招募是必需的；Elp3影响RNAPⅡ的转录延伸，它的功能依赖于Set2。第二，我们利用酵母补偿系统来研究hElp3的功能。结果表明hElp3可部分补偿elp3Δ菌株中的功能缺陷，而且HAT活性对于hElp3行使功能是必需的，表明hElp3和yElp3在结构和功能上高度保守。第三，我们利用hELP3反义寡脱氧核苷酸瞬时转染293T细胞进一步研究hELP3在调控基因转录中的作用，结果表明hELP3蛋白质表达的下调能抑制hsp70-2基因的表达，这一现象伴随着hsp70-2基因上组蛋白H3的乙酰化水平和RNA聚合酶Ⅱ密度降低。此项研究提供了Elp3调控基因转录延伸的直接证据，为进一步揭示人Elongator复合物的功能及作用机制提供实验证据。